Lisa Reisert (Rachel McAdams) detesta voar, mas o terror que a espera no voo para Miami não tem nada a ver com medo de voar. Momentos depois da descolagem, o passageiro ao lado de Lisa, Jackson (Cilian Murphy), revela o verdadeiro motivo da sua presença a bordo: ele é um operacional com a missão de assassinar o Secretário Geral da Segurança...e Lisa é a chave para o seu sucesso.