Vince Vaughn e Jennifer Aniston são as estrelas de "Separados de Fresco", um filme que começa onde a maioria das comédias românticas terminam: após ela e ele se terem conhecido, apaixonado e terem ido viver juntos ‘felizes para sempre’… E logo após terem dado um com o outro em doido!

Levados ao ponto de ruptura após a sua última discussão na linha de “porque raio não podes fazer esta coisinha por mim?”, a negociante de arte Brooke (Aniston) termina a relação com o seu namorado Gary (Vaughn), anfitrião de ‘tours’ de autocarro em Chicago.

O que se segue é uma série de tentativas de remediar a situação, tácticas de guerra, proposta de paz e contra-propostas sugeridos pelos amigos do antigo casal, por confidentes e, por vezes, inclusive, por perfeitos estranhos... Quando, a determinada altura, nenhum dos dois ex está disposto a abandonar o condomínio que partilhavam, a única solução é continuar a viver como companheiros hostis até um dos dois ceder.

Mas algures entre as reclamações face à mesa de bilhar na sala de estar, à roupa suja amontoada na cozinha e o desporto na tv a nível de volume que impede qualquer ser humano de dormir e a altas horas da noite, Brooke começa a perceber está a combater é não tanto um espaço mas uma pessoa…