Perseguida pelos seus, Selene (Kate Beckinsale) – a bela e fatal guerreira vampira – procura Marcus (Tony Curran), senhor dos vampiros, na esperança de negociar a sua própria vida. Mas cedo se apercebe que Marcus já não é o mesmo.

Juntamente com o seu amado, Michael (Scott Speedman) – um híbrido entre lobisomem e vampiro –, Selene tenta desvendar a todo o custo os segredos e as mentiras que estão por detrás das origens da guerra entre as duas raças.

Mas algo de terrível está prestes a ser libertado; uma nova e mortífera ameaça que irá colocar toda a humanidade em risco.