Um Agente Federal aparece morto numa rua obscura de Detroit. Quando se sabe que poderia ter as mãos “sujas” no caso que estava a investigar e que envolvia vários milhões de dólares em tráfico de armas, todas as atenções se viram para o seu parceiro.
 
Derrick Vann (Samuel L. Jackson) é um agente habituado a trabalhar sob disfarce, duro, conhecendo a linguagem da rua, mas honesto. A Vann são dadas 24 horas para apanhar as armas roubadas e encontrar os assassinos do policia, mas ele está preste a dar de caras com o mais inesperado dos aliados…

É aqui que entra na história Andy Fiddler (Eugene Levy), um afável e optimista vendedor de material dentário, que se encontra na cidade durante dois dias, para assistir a uma convenção. Quando os maus da fita confundem Andy com o comprador das armas, Vann é forçado a utilizar o falador vendedor como o “rosto” da sua operação.

Com o relógio a dar horas, estes dois improváveis parceiros precorrem as ruas de Detroit a alta velocidade, numa intensa e hilariante aventura, que desvenda muito mais do que eles aguma vez imaginaram…